Новая коронавирусная инфекция у детей: эпидемиология, клиника

Введение

В конце декабря 2019 г. Всемирная организация здравоохранения уведомлена о необычной группе случаев пневмонии в Ухане, Китай.  20 января 2020 г. получено оповещение о возникновении инфицирования коронавирусом SARS-CoV-2 первого ребенка. 11 февраля 2020 г. Всемирная организация здравоохранения объявила, что заболеванию, вызванному новым коронавирусом, присвоено название: новая коронавирусная инфекция – COVID-19 (corona virus disease 2019 (заболевание, вызванное коронавирусом 2019 г.). В марте 2020 г. непрерывное распространение по всему миру побудило Всемирную организацию здравоохранения объявить COVID-19 пандемией.

Первый летальный случай ребенка зарегистрирован в Германии 9 апреля. Начиная с конца апреля 2020 года у растущего числа детей Великобритании регистрируется гипервоспалительный синдром, связанный с COVID-19, позднее названный мультисистемным воспалительным синдромом у детей.

Случаи новой коронавирусной инфекции с момента начала пандемии регистрировали на всех континентах. На 1 ноября 2022 года заболеваемость COVID-19 превышала 629 млн случаев во всем мире, включая более 11 млн детей. В России за время пандемии официально зарегистрировано 21 429 506 инфицированных. Среди случаев заболевания коронавирусной инфекцией в РФ 12% приходятся на детей, при этом более 65% от их числа – школьники  в возрасте от 7 до 17 лет. В Забайкальском крае новая коронавирусная инфекция установлена у 187 348 взрослых и 35 186 детей (на 28.10.2022). Все дети уязвимы к COVID-19, но у подавляющего числа из них новая коронавирусная инфекция протекает бессимптомно или в легкой форме, тяжелое течение встречается в 0,1–1,9% всех случаев заболевания у детей.

Литературные данные разных стран публикуют информацию об отличительных клинических особенностях COVID-19 у детей по сравнению со взрослыми лицами. Дети заражаются гораздо реже взрослых, в связи с чем эпидемиологические характеристики и клинические особенности COVID-19 в педиатрической практике представляют интерес. Из-за близких семейных контактов и восприимчивости к перекрестной инфекции дети представляют особую группу и могут быть потенциально опасными в распространении инфекции.

Цель: проанализировать эпидемиологию и клинические проявления новой коронавирусной инфекции у детей.

Материал и методы

Дизайн исследования: одномоментное исследование. Длительность исследования: с 1 апреля по 31 июля 2020 г. Объект исследования: 176 детей с новой коронавирусной инфекцией в возрасте от 0 до 17 лет. Условия проведения: первый на территории Забайкальского края моностационар для оказания медицинской помощи больным с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) – ГУЗ «Городская клиническая больница № 1» г. Читы.

Критерии включения: сплошная выборка детей в возрасте от 0 до 17 лет с лабораторно подтвержденной новой коронавирусной инфекцией методом полимеразной цепной реакции мазков, взятых из ротоглотки и носоглотки; подписанное информированное добровольное согласие родителей ребенка и пациентов, достигших 15-летнего возраста и старше, на участие в исследовании.

Критерии невключения: отсутствие лабораторной верификации SARS-CoV-2; отказ родителей ребенка и пациентов, достигших 15-летнего возраста и старше, от участия в исследовании.

Пациенты классифицированы как бессимптомные (28%, 1-я группа), имеющие легкую (48%, 2-я группа) или среднетяжелую форму COVID-19 (24%, 3-я группа) на основании методических рекомендаций «Особенности клинических проявлений и лечения заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) у детей» (Версия 2 от 03.07.2020) в зависимости от степени тяжести заболевания.

В течение периода исследования Министерство здравоохранения Российской Федерации рекомендовало госпитализацию всех детей с COVID-19 для мониторинга и карантина, даже если не наблюдалось клинических проявлений, поэтому треть пациентов в данной работе не имели симптомов заболевания.

Результаты исследования

Медиана возраста детей, включенных в исследование, составила 8,0 [4,0; 8,0] года. Подростки 12–17 лет в три раза, а дети в возрасте 4–7 и 8–11 лет – в 2 раза чаще заражались SARS-CoV-2 по сравнению с пациентами раннего возраста и детьми до 1 года.

При анализе распределения по полу (рис.) отмечалось статистически значимое преобладание мальчиков над девочками (p=0,034). Большинство случаев контактировали с инфицированными членами семьи. Точную дату контакта с лицами с подтвержденным или подозреваемым случаем COVID-19 мог сообщить каждый пятый пациент. Международные поездки в эпидемиологически неблагополучные страны за две недели до начала болезни совершили 2 ребенка. Не отметили отличительных эпидемиологических особенностей 27 больных. Средний инкубационный период составил 3,0 [1,0; 7,0] дня, средний интервал между появлением симптомов COVID-19 и госпитализацией – 3,0 [1,0; 4,0] дня. Вакцинированными против сезонного гриппа в текущем году оказались лишь 29 (16,5%) детей, в то время как доля непривитых составила 147 (83,5%).

Лихорадка – наиболее частый симптом при коронавирусной инфекции у детей, наблюдаемый при поступлении. При детальном анализе температурной реакции выявлено, что субфебрилитет отмечен у 63 (64%) детей, повышение температуры тела до фебрильных цифр – у 29 (30%), пиретическая лихорадка регистрировалась в 6 (6%) случаях. Наиболее часто сообщаемыми симптомами поражения верхних дыхательных путей служили кашель, насморк, боль в горле, заложенность носа.

При инфекции, вызванной SARS-CoV-2, в детском возрасте отмечено ухудшение общего состояния в виде слабости, утомляемости, снижения аппетита и головной боли. Дизосмия и дисгевзия при коронавирусной инфекции зарегистрированы в единичных случаях. Зафиксировано вовлечение пищеварительной системы, среди желудочно-кишечных симптомов наиболее распространены диарея, боль в животе, потеря аппетита и тошнота. У нескольких пациентов развились артралгия, сонливость, головокружение. Во время осмотра детей выявлена гиперемия зева, отмечена бледность кожных покровов.

Второй этап исследования включал анализ эпидемиологических и клинических данных у детей в зависимости от тяжести течения COVID-19. Подтвержденная инфекция SARS-CoV-2 у членов семьи присутствовала у 90% детей первой, 82% –второй и 84% пациентов третьей группы (соответственно p=0,234, p=0,389, p=0,825). При выяснении данных эпидемиологического анамнеза выявлено, что пациенты с бессимптом- ной формой COVID-19 статистически значимо в 2 раза чаще могли уточнить дату контакта с членами семьи, имеющими лабораторную верификацию SARS-CoV-2, по сравнению с детьми с легким течением болезни (p=0,039). Не получено статистически значимой разницы между числом детей в изучаемых группах, которые сообщали о поездках за границу за 14 дней до начала заболевания.

Не отмечено статистически значимой разницы в средних сроках инкубационного периода между группами (p>0,05), несмотря на тенденцию к его укорочению по мере утяжеления COVID-19. Среднее время от появления клинических симптомов до госпитализации в моностационар не зависело от степени тяжести коронавирусной инфекции у детей (p>0,05).

Не получено статистически значимых различий по частоте лихорадки среди пациентов с легкой и среднетяжелой формами заболевания (p=0,610).

Кашель статистически значимо более распространен в группе детей со среднетяжелой формой COVID-19, чем среди пациентов с легкими формами (p=0,005).

В третьей группе пациенты статистически значимо ощущали слабость в 2 раза чаще, чем во второй группе (р=0,003). Катаральные симптомы в виде насморка (p=0,504), болей в горле (p=0,403) и затруднения носового дыхания (p=0,960) регистрировались с одинаковой частотой как при легкой, так и при среднетяжелой форме COVID-19 у детей. Утомляемость и миалгии преимущественно представлены у больных третьей группы по сравнению со второй (соответственно p=0,005 и p=0,029). Жалобы на боли в животе и головокружение, связанные с COVID-19, статистически значимо встречались в основном при среднетяжелой форме (p=0,027 и p=0,047).

Среди пациентов 3-й группы распространенность бледности кожных покровов оказалась статистически значимо выше 2-й группы (р=0,002). При этом гиперемия задней стенки глотки статистически значимо чаще отмечена у детей с легкой формой заболевания (р<0,001). Встречаемость других клинических симптомов статистически не различалась между группами (р>0,05).

Обсуждение

Проведенный анализ дает представление о демографических, эпидемиологических и клинических характеристиках детей, перенесших COVID-19 в Забайкальском крае. Средний возраст всех детей с COVID-19 составил 8,0 [4,0; 8,0] года, но колебания варьировали от 1 дня до 17 лет. Это свидетельствует о том, что дети всех возрастов восприимчивы к корона-вирусной инфекции. При этом подростки 12–17 лет имеют более высокие показатели заболеваемости, чем дети младшего возраста, что согласуется с полученными данными.

По данным других исследований, отмечается наибольшее распространение коронавирусной инфекции среди лиц мужского пола. Также отмечено преобладание мальчиков. Это объясняется тем, что двойные Х-хромосомы у женщин являются своего рода защитой от нового коронавируса. У женщин имеется несколько генов, расположенных на Х-хромосоме и участвующих в воспалении, связанных с иммунитетом, ответственных за врожденный и адаптивный иммунный ответ на инфекцию. Успешное проникновение SARS-CoV-2 в клетку зависит от рецептора ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) и трансмембранной протеазы серина 2 (TMPRSS2). Обнаружено, что более высокая экспрессия и активность ACE2 – у мужчин, чем у женщин, что способствует половым различиям в заражении SARS-CoV-2.

Таким образом, гендерное неравенство в экспрессии рецептора ACE2 и TMPRSS2 объясняет различия в уязвимости к COVID-19. Как и в данном наблюдении, большинство детей с SARS-CoV-2 в предыдущих исследованиях  выявлены путем наблюдения за семейными контактами, где взрослые члены семьи явились первичным источником инфекции. Бытовая передача и повышенная частота инфицирования в семье связаны с воздействием вируса SARS-CoV-2 в помещении, повышенной вирусной нагрузкой от больных на других членов семьи, а также с повышенной плотностью проживающих на одной площади.

Boban M. в своей работе описывает инкубационный период в среднем от 3 до 5 дней с интервалом от 2 дней до 2 недель, что совпадает с полученными результатами.

У подавляющего числа детей диагностированы бессимптомное течение и легкие симптомы, соответствующие клинике инфекции дыхательных путей. Исследование 2143 детей в Китайском центре контроля и профилактики заболеваний показало, что в 94,1% случаев их можно классифицировать как бессимптомные, легкие или умеренные. В Турции 70,5% детей классифицированы как бессимптомные (25,5%) или легкие (45%). В Южной Корее 22% участников исследования с положительным результатом на COVID-19 оставались бессимптомными в течение 3-недельного периода наблюдения.

Проведенное нами исследование показало высокую частоту выявления (55%) лихорадки у детей, госпитализированных по поводу новой коронавирусной инфекции. Согласно литературным данным, это значение варьирует от 36% до 73%. Кашель и слабость, согласно данному наблюдению, оказались преобладающими клиническими признаками при поступлении (присутствовали у 37,5% и 26% пациентов соответственно), аналогично показателям в исследовании, проведенном в Италии.

Поражение желудочно-кишечного тракта у пациентов с COVID-19 широко распространено и варьирует от тошноты, рвоты и потери аппетита до острых тяжелых проявлений, таких как аппендицит, мезаденит, гепатит и асцит. Рецептор SARS-CoV-2, ACE2, в высокой степени экспрессируется в эпителиальных клетках желудочно-кишечного тракта, что способствует возникновению симптомов со стороны пищеварительной системы. Небольшое многоцентровое исследование, проведенное в Испании, показало, что более половины детей испытывают симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, что повышает риск госпитализации в отделение интенсивной терапии. Во многих работах сообщалось о том, что симптомы поражения пищеварительной системы являются наиболее частой жалобой у детей с COVID-19, данное исследование показало, что желудочно-кишечные проявления встречались редко.

Выводы

Передача SARS-CoV-2 детям в основном связана с домашними контактами, а взрослые члены семьи являются наиболее частым первичным источником инфекции. Среднее время от появления симптомов до момента госпитализации в большинстве случаев не превышало 3 дней. Дети всех возрастов оказались восприимчивыми к COVID-19, особенно мальчики.  Треть пациентов (27,84%) не имели симптомов. У детей при среднетяжелой форме корона-вирусной инфекции чаще встречались клинические симптомы: кашель, слабость, утомляемость, боль в животе, головокружение, бледность кожных покровов.

Источник: Новая коронавирусная инфекция у детей: эпидемиология, клиника

Перегоедова В.Н., Богомолова И.К., Емельянова А.Н., Камалетдинова Т.О., Черенкова О.А., Дубровина В.П.

Вятский медицинский вестник. 2023. №1.

DOI 10.24412/2220-7880-2023-1-24-29

13.12.2023