К вопросу о структуре фенотипа врожденных церебральных параличей с выявленными генными аномалиями

Актуальность проблематики патогенеза врожденных церебральных параличей определяется широкой распространенностью данной патологии и, как минимум, отсутствием тенденции к ее снижению, несмотря на достигнутый в последние годы технологический прогресс в вопросах вынашивания беременности и выхаживания новорожденных. Во многом именно эти особенности и являются, как это ни парадоксально, причинами отсутствия снижения встречаемости данной патологии. Кроме того, по имеющимся в распоряжении данным, в трети случаев церебральных параличей выявить сколько-нибудь значимое вредоносное для плода воздействие в анамнезе не удается. Генетическая природа части врожденных церебральных параличей подтверждается данными больших популяционных исследований.

Число генов, нарушения в которых в той или иной мере ассоциированы с формированием фенотипа церебрального паралича, очень велико и исчисляется сотнями. Для их поражения фенотип церебрального паралича является универсальным. В наших более ранних работах приводились результаты распределения ассоциированных с церебральным параличом генов на 13 групп по признаку их детерминантной направленности на те или иные физиологические процессы в нейроне. При этом настолько обширный спектр активности ассоциированных генов не может не повлечь за собой фенотипической вариативности в рамках синдрома врожденного церебрального паралича.

Изучение фенотипической изменчивости наследственной патологии является одним из важнейших трендов развития медицинской науки и общей генетики.

Цель исследования — проанализировать фенотипические признаки врожденных церебральных параличей.

В задачи работы входили выделение наиболее информативных и позволяющих оценить различные аспекты патогенеза генетически детерминированных врожденных церебральных параличей особенностей фенотипа, оценка их общей встречаемости в исследованной когорте пациентов и взаимозависимости в развитии отдельных особенностей фенотипа.

Материалы и методы.  Изучены данные 156 пациентов, имеющих врожденные церебральные параличи с известными генетическими нарушениями, в возрасте от 4 лет до 17 лет 11 мес. Выделено 92 гена и 105 патогенных вариантов нуклеотидной последовательности, ассоциированных с развитием фенотипа. Для каждого из генов в международной базе данных Genocard и доступной литературе найдены все когда-либо отмечавшиеся фенотипические проявления. Из полученного реестра фенотипических признаков выделены и проанализированы наиболее информативные по абсолютному числу случаев с выявленными особенностями фенотипа при поражении конкретных генов и их доли в процентах.

Результаты. Среди фенотипических особенностей врожденных церебральных параличей наиболее информативными являются атрофии мозгового вещества, признаки нарушения миелинизации в головном мозге, задержка психического развития, пороки развития головного мозга, пороки развития внутренних органов, судороги, клинические проявления эпилептической энцефалопатии, наличие экстрапирамидной и мозжечковой симптоматики, поражения периферической нервной системы, наличие фенотипа врожденной параплегии, психические и эмоциональные расстройства, внешние пороки, функциональная патология внутренних органов, канцерогенез и хронозависимостьразвития фенотипических проявлений. Наиболее часто встречаются такие из них, как задержка психического развития, судороги, экстрапирамидная и мозжечковая симптоматика. 

Заключение. Задержка психического развития, наличие судорог, а также экстрапирамидной и мозжечковой симптоматики наиболее специфичны для врожденных церебральных параличей. Наименее характерными являются проявления врожденной спастической параплегии. Степень специфичности фенотипической особенности будет обратно пропорциональна ее встречаемости при условии однородности группы по основному и ведущему синдрому церебрального паралича.

Источник:

Соколов П.Л., Чебаненко Н.В., Медная Д.М. К вопросу о структуре фенотипа врожденных церебральных параличей с выявленными генными аномалиями. Доктор.Ру. 2025;24(3):42–45. DOI: 10.31550/1727-2378-2025-24-3-42-45

16.01.2026