NKX2-1-обусловленное расстройство — синдром «мозг–лёгкие–щитовидная железа»: результаты многоцентрового исследования
Синдром «мозг–лёгкие–щитовидная железа» (СМЛЩЖ, хореоатетоз и врождённый гипотиреоз с или без лёгочной дисфункции) — аутосомно-доминантное расстройство, обусловленное патогенными вариантами гена NKX2-1. Триада симптомов со стороны трёх органов (мозг, лёгкие, щитовидная железа) проявляется у 50% больных, в остальных случаях имеет место неполный фенотип заболевания. Самыми частыми проявлениями являются неврологические.
Цель исследования: генетическая, клиническая, лабораторно-инструментальная характеристика пациентов с СМЛЩЖ с клинико-морфологической оценкой фенотипа.
Материалы и методы. Наблюдались 10 детей из 9 семей с идентифицированными патогенными вариантами в гене NKX2-1. Использованные методы: генеалогический, секвенирование по Сэнгеру, клинико-морфологическая оценка фенотипа, исследование уровня гормонов щитовидной железы, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга, КТ органов грудной клетки, биопсия лёгких.
Результаты. В статье представлены результаты молекулярно-генетического исследования гена NKX2-1, семейного анамнеза, возраст манифестации и установления диагноза. У 9 из 10 детей имело место поражение центральной нервной системы, щитовидной железы, лёгких, у 1 ребёнка — сочетание неврологической патологии и гипотиреоза. Неврологическая патология была представлена доброкачественной наследственной хореей (2 ребёнка), задержкой моторного развития (8), мышечной гипотонией (7), атаксией (5), хореоатетозом (1), клонусами (1), судорогами (1), гиперкинезами (3); респираторная — респираторным дистресс-синдромом новорождённых (6), хронической дыхательной недостаточностью (5), интерстициальным заболеванием лёгких (6), бронхиальной астмой (1), хроническим пневмонитом младенцев (1), бронхоэктазами (1). Приведены изменения на КТ лёгких и при проведении КТ, МРТ головного мозга. Типичные микроаномалии развития включали выступающий лоб, широкий кончик носа, удлинённые узкие глазные щели, глубоко посаженные глаза, гипертелоризм глаз, крупные ротированные низкорасположенные ушные раковины, конические пальцы рук.
Заключение. Комбинация врождённого гипотиреоза, респираторного дистресс-синдрома новорождённого, интерстициального заболевания лёгких, неврологических расстройств (гипотония, атаксия, задержка моторного развития, хорея), черепно-лицевых дизморфий — основание для молекулярно-генетического обследования для исключения СМЛЩЖ.
Источник: Стрельникова В.А., Овсянников Д.Ю., Кондакова О.Б., Кузенкова Л.М., Гитинов Ш.А., Гируцкая И.В., Горев В.В., Жесткова М.А., Кравченко Н.Е., Мамаева Е.А., Межинский С.С., Николишин А.Н., Орлов А.В., Пушков А.А., Судакова О.В., Суетина О.А., Цверава А.Г., Афуков И.И., Черкасова С.В., Савостьянов К.В. NKX2-1-обусловленное расстройство — синдром «мозг–лёгкие–щитовидная железа»: результаты многоцентрового исследования. Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна. 2024;5(1):14-28.
23.07.2025