Уровень иммунохимических маркеров воспаления в сыворотке крови при вирусных менингитах у детей
Специалисты ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России провели исследование с целью установить клиническое значение иммунохимических маркеров воспаления (лактоферрина, трансферрина, ферритина, фибриногена) в сыворотке крови для оценки течения и прогнозирования исхода вирусных менингитов у детей.
Определение белков острой фазы воспаления (лактоферрина, трансферрина, ферритина, фибриногена) в сыворотке крови авторы проводили у 450 детей, больных вирусным менингитом. Менингит был энтеровирусным у 161 (36%) больного, арбовирусным – 157 (35%), паротитным – у 72 (16%), аденовирусным – у 33 (7%), герпесвирусным – у 27 (6%). Младше 3 лет было 26 (6%) детей, в возрасте 4–7 лет – 220 (49%) и в возрасте 8–14 лет – 204 (45%). На долю менингитов средней тяжести приходилось 283 (63%) случая, тяжелых форм – 167 (37%) от общего числа больных, вошедших в исследование. Степень тяжести вирусного менингита у детей определяли на основании критериев, предложенных Н.В. Скрипченко в 2015 г.
В группу контроля вошли 50 детей младше 14 лет, не болевших инфекционными заболеваниями в течение последних 3 нед. Клиническим материалом для лабораторного определения белков острой фазы воспаления служила сыворотка крови. Образцы крови от больных брали при их поступлении в стационар (1–3-й день заболевания), в динамике на 7–10-й день пребывания в стационаре и перед выпиской из стационара (конец 3-й недели). Всем больным проводили общий и биохимический анализ крови, ликвора и другие исследования в соответствии со стандартами обследования пациентов с вирусными менингитами.
Для этиологической расшифровки менингитов применяли полимеразную цепную реакцию и метод иммуноферментного анализа с коммерческими тест-системами, выпускаемыми в НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского (Москва). Количественное содержание белков острой фазы воспаления (лактоферрина, ферритина, трансферина) в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа по инструкциям фирмы-производителя с использованием наборов реагентов для определения концентрации лактоферрина, ферритина, трансферина (ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск). Для определения фибриногена в сыворотке крови использовали метод радиальной иммунодиффузии в агаре по Манчини.
Результаты
В возрастной структуре пациентов с вирусным менингитом, вошедших в исследование, 94% приходилось на детей в возрасте от 4 до 14 лет, преобладала средняя степень тяжести заболевания – 63%. Диагностическими критериями типичных форм вирусных менингитов, независимо от этиологического фактора, служили: – токсикоз, синдром повышенного внутричерепного давления (интенсивная головная боль, «мозговая» рвота, изменение сознания, судороги); – синдром отека и набухания головного мозга (заторможенность, спутанность сознания, реакция на боль); – менингеальный синдром; – неврологическая микросимптоматика (горизонтальный нистагм, снижение сухожильных рефлексов, тонуса мышц и т.д.), выраженность которой находилась в зависимости от степени тяжести; – изменения ликвора в виде нейтрофильнолимфоцитарного цитоза 300 клеток и более в 1 мкл (в начале заболевания) со сменой на лимфоцитарный на 5–7-й день заболевания
Содержание лактоферрина у больных вирусным менингитом в остром периоде менингита было ниже нормы и зависело от степени тяжести заболевания. При тяжелых формах энтеровирусного и арбовирусного менингитов в начальном периоде уровень лактоферрина снижался до 809,3±126,7 и 864,6±63,2 нг/мл, паротитного – до 617,3±48,5, аденовирусного – до 618,8±57,6, герпесвирусного – до 626,9±40,0 нг/мл по сравнению с нормой (р<0,01).
При среднетяжелых формах менингитов снижение уровня лактоферрина находилось в интервале от 593,9±42,1 нг/мл при арбовирусном менингите до 411,8±36,7 нг/мл при паротитном (p<0,001) по сравнению с нормой, а средний уровень составлял 469,8±38,7 нг/мл.
В периоде реконвалесценции средняя концентрация лактоферрина при тяжелых формах вирусных менингитов составляла 505,8±43,5 нг/мл, находясь в зависимости от этиологического фактора менингита (при энтеровирусном менингите 286,7±29,3, при арбовирусном – 408,2±33,1, при аденовирусном – 406,9±37,5 нг/мл), т. е. оставалась ниже показателя нормы в 2 раза и более. При паротитном менингите концентрация лактоферрина оставалась на уровне острого периода (651,2±89,12 нг/мл), а при герпесвирусных увеличивалась с 626,9±40,1 до 776,2±28,3 нг/мл, оставаясь в 1,2 раза ниже нормы (p<0,05; p<0,001). У больных с затяжным течением менингита уровни лактоферина на протяжении всего заболевания находились в интервале от 651,2 до 776,2 нг/мл. При вирусном менингите средней тяжести концентрация лактоферрина в сыворотке крови в периоде реконвалесценции составляла 322,9±27,6 нг/мл.
Концентрация ферритина в сыворотке крови увеличивалась в начальном периоде вирусного менингита по сравнению с нормой, достигая более высоких цифр при тяжелых формах заболевания. В периоде реконвалесценции этот показатель оставался выше нормы, составляя
88,2±14,7 нг/мл при тяжелых формах вирусного менингита и 43,9±9,1 нг/мл при среднетяжелых. При герпесвирусных менингоэнцефалитах уровень ферритина в начальном периоде заболевания был 102,6±17,9 нг/мл, в разгар заболевания – 158,7±26,8, в периоде реконвалесценции – 132,4±21,7 (р<0,001), превышая средний уровень при тяжелых формах менингитов другой этиологии в данные периоды болезни в 1,5 раза и более. При затяжном течении вирусного менингита уровень ферритина в периоде реконвалесценции составил 74,4±30,2 нг/мл, что в 2,3 раза выше нормы (р<0,001).
Уровень ферритина в сыворотке крови при тяжелых формах вирусного менингита имел обратную корреляцию с относительным количеством эритроцитов (r=–0,54; p<0,05) и гемоглобина (r=–0,48; p<0,05) периферической крови. Концентрация трансферрина в сыворотке крови у больных вирусным менингитом на протяжении всего заболевания была ниже нормы, не зависела
от этиологического фактора менингита, а при тяжелой форме заболевания этот показатель имел умеренную обратную корреляцию с величиной цитоза ликвора (r=–0,48; p<0,05). Возможной причиной снижения уровня трансферрина при тяжелых формах заболевания служит повышение катаболизма данного белка.
В начальном периоде вирусного менингита уровни фибриногена увеличивались до 4,9±0,3 г/л при менингитах средней тяжести и до 5,4±0,13 г/л при тяжелых менингитах, что в 1,2–1,4 раза выше нормы, а в периоде реконвалесценции превышали норму в 1,3 раза, независимо от степени тяжести заболевания, составляя 5,1 г/л (p<0,001).
При тяжелых формах энтеровирусного менингита и герпесвирусного менингоэнцефалита уровень фибриногена в остром периоде заболевания был максимальным (5,8±0,16 г/л) при норме 3,95±0,12 г/л (p<0,001). В периоде реконвалесценции этот показатель составлял 5,54±0,16 г/л, что в 1,9 раза выше нормы (p<0,001). Аденовирусные, арбовирусные и паротитный менингиты различались по уровню фибриногена от 4,9±0,2 г/л в начальном периоде, увеличением его до 5,1±0,13 г/л в разгар заболевания и снижением до 4,6±0,07 г/л в периоде реконвалесценции. Уровень фибриногена в сыворотке крови при тяжелых формах менингита имел прямую высокую корреляцию с выраженностью лихорадки (r=0,79; p<0,05), величиной цитоза ликвора (r=0,86; p<0,05).
Для определения взаимосвязи между показателями белков острой фазы воспаления и клиническими параметрами токсикоза были сформированы 2 группы больных: 1-я группа (n=40) – больные с умеренным токсикозом; 2-я группа (n=40) – с максимально выраженным токсикозом. Затем был проведен дополнительный анализ больных, вошедших в 1-ю и 2-ю группы, по течению и исходу болезни и по результатам этого анализа выделены 3-я группа (n=35) – с затяжным течением заболевания и 4-я группа (n=5) – с летальным исходом.
Установлен дисбаланс определявшихся маркеров воспаления, выраженность которого находилась в зависимости от тяжести, течения и исхода болезни. Снижение концентрации лактоферина на 29% (с 719 до 516 нг/мл) и повышение уровня ферритина на 30% (с 70 до 91 нг/мл) к периоду ранней реконвалесценции соответствовали тяжелой степени менингита. Снижение уровня лактоферина на 2% (с 785 до 770 нг/мл) и повышение концентрации ферритина на 45% (с 68 до 99 нг/мл) к периоду ранней реконвалесценции свидетельствовали о затяжном течении болезни (r=0,84; p<0,01). Концентрация трасферрина ниже 2 г/л (от 1,74 до 1,68 г/л) и ферритина менее 50 нг/мл (от 40 до 48 нг/мл) были прогностически неблагоприятными
в плане исхода менингита.
Выводы
- Дисбаланс показателей острой фазы воспаления при вирусных менингитах у детей характеризуется супрессией выработки лактоферрина и трансферрина и активацией ферритина и фибриногена.
- Изменения уровней белков острой фазы воспаления (лактоферрин, трансферрин, ферритин, фибриноген) в начале, разгаре болезни и в периоде реконвалесценции носят адаптивный характер и направлены на устранение последствий процесса воспаления.
- Установлено, что снижение концентрации лактоферрина в сыворотке крови на 29% и повышение концентрации ферритина на 30% и более в периоде ранней реконвалесценции, по сравнению с показателем острого периода, характерно для тяжелых форм менингита.
- Снижение концентрации лактоферрина в сыворотке крови на 2% и повышение уровня ферритина на 45% и более в периоде ранней реконвалесценции, по сравнению с острым периодом, свидетельствуют о затяжном течении менингита.
- Концентрация трансферрина в сыворотке крови у больных вирусным менингитом детей ниже 2 г/л (от 1,74 до 1,68 г/л) и ферритина менее 50 нг/мл (от 40 до 48 нг/мл) являются прогностически неблагоприятными признаками в плане исхода болезни.
Источник:
Метки: менингит, научные исследования
13.08.2021